合理应用缓控释制剂

文章来源:本站原创 作者:keke 发布时间:2008年11月28日 点击数:2,689 字号:

陈琦、谢娟(贵州省人民医院药剂科)

    普通制剂,无论口服还是注射给药,常需每日给药几次,方能达到体内的有效血药浓度,不仅使用不便,而且血药浓度波动很大,有明显“峰谷”现象。如使用不当,一是可能造成血药浓度过高,可能引发药物副作用,甚至导致中毒;二是可能导致血药浓度低于治疗浓度,不能显现治疗效果。缓控释制剂的研制使用改善了这样的情况,口服缓控释制剂均为长效制剂,能够降低血药浓度波动,减少给药次数,既可以提高用药的依从性,又能保证用药的安全、有效,所以深受临床的欢迎。

    但由于缓控释制剂为新型剂型,相较普通剂型而言其剂型的特点部分临床医生并不十分了解,因而,药师在审方的过程中发现,部分医嘱存在不合理使用的现象。为避免此类现象的发生,更好地利用缓控释制剂,现将口服缓控释制剂剂型的结构特点、不合理使用情况以及目前我院常用的缓控释制剂介绍如下。

一、缓控释制剂的药物结构特点

    严格意义上来说,缓控释药物分为缓释制剂与控释制剂两种,它们在释药规律与血药浓度上有所区别。缓释制剂(sustained release preparations)系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂;控释制剂(controlled release preparations)系指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放,使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。缓释制剂侧重于长效稳定的浓度;而控释制剂侧重于在特定的生理状态如定时控制药物释放及其浓度。

这两种制剂的设计,都是根据药物代谢动力学原理对制剂的释药速度,即将速释部分与缓、控释部分的比例等加以合理的设计,使制成的制剂具有起效迅速且能维持较长、平稳的血药浓度。因此,血药浓度“峰谷”波动小,既可避免超治疗血药浓度范围的毒副作用,又能保持有效浓度而维持疗效。缓控释制剂的结构特点是药物赖以发挥其突出功能的重要载体,了解口服缓控释制剂的结构特点是正确使用该类制剂的基础。而目前,口服缓控释制剂主要分为定速、定时、定位三种释药系统。

1、            定速释药系统的结构特点

定速释药系统分为膜控型和骨架型两种结构类型。膜控型缓控释制剂主要是在片剂或者胶囊内的丸的外部包裹一层高分子材料形成半透膜,使得药物进入体内后能够以恒定的速度通过包衣膜,缓慢扩散;骨架型缓控释制剂主要是将高分子材料与药物本身混合制成缓控释骨架以达到控制药物释放的制剂,因其制备工艺简单,辅料便宜,释放类型多样等特点,目前被广泛地应用于缓控释制剂中。

2、            定时释药系统的结构特点

定时释药系统主要采用时辰药物动力学的原理,设计药物定时定量地从制剂中释放出来的给药方式。主要有脉冲片、脉冲微丸、脉冲胶囊三种类型。

3、            定位释药系统的结构特点

定位释药系统主要指药物能够在胃肠的特定部位(胃、小肠等)长时间驻留、释放。以达到增强药物的局部治疗作用或者达到在此特定部位增加对药物吸收的一类制剂。主要包括胃内滞留、结肠定位等类型。由于该类释药系统的特殊定位部位,使得食物对该类药物制剂的影响不可忽略。

二、口服缓控释制剂的不合理应用

虽然缓控释制剂目前在临床中的应用愈加广泛,但由于对该类药物特殊结构的认识不足,临床上出现以下误用情况,主要表现为:片剂掰断、碾碎,药物咀嚼服用,服用次数过多等情况。

1、片剂掰断、碾碎使用

这类误用情况的出现率较高,我们分析可能与某些药品规格过大有关。例如:治疗癫痫药物——丙戊酸钠缓释片(德巴金),其规格为0.5g×1片。按照中华人民共和国药典《临床用药须知》2005版中丙戊酸钠的【用法与用量】:成人常用量(po)为,一日按体重15mg/kg或一日600~1200mg分次服用;小儿常用量(po)为,一日按体重20~30mg/kg,分3~4次服用。针对成人患者,该药物的结构设计上在片剂中间有一刻痕,可沿此刻痕掰开,既不破坏药物剂型的缓释结构,又能达到减少剂量服药的目的。如果一个体重20kg的小儿,1粒药片(0.5g)需要分成3~4份服用。因此,小儿癫痫患者的用药医嘱中常见到,丙戊酸钠缓释片0.5g×30片,po1/4片或1/3片,tid。虽然这样的给药方案药物剂量是正确的,但是将药片切割成1/4片或1/3片时已经破环了缓释制剂的剂型结构,药物不能发挥缓释的功能,有时会影响疗效。我们建议:针对幼小患儿使用丙戊酸钠治疗,为了保证剂量准确和剂型完整,尽可能选用丙戊酸钠口服液,同时定期进行血药浓度监测,肝肾功能的检查,分析剂量和效应的关系,及时调整用药剂量或剂型,以达到最佳的治疗效果。

2、药物咀嚼服用

我们在走访患者中还发现,有患者为求达到“充分吸收”的目的,自行采用咀嚼的方式服用药物。例如:患有支气管哮喘的患者,为尽快缓解症状,自行将茶碱缓释片咀嚼服用。殊不知针对这类治疗浓度与中毒浓度接近的药物,缓释剂型的用药目的是控制其有效成分缓慢释放,避免药物浓度一时过高引起的中毒。如若咀嚼后服用,则破坏药物结构,可能造成药物中毒。

3、服用次数过多

缓控释制剂的上市时间不长,虽然说明书上已说明药物的半衰期及服用方法,但是仍然有一些患者在按普通药物剂型的方法使用。例如:硝苯地平控释片(拜新同),其规格30mg×1片,说明书用法用量一日一次,一次30mg,即可达到治疗高血压疾病的作用,但由于受到曾经使用的硝苯地平片的影响,有医嘱仍然习惯性地为一日3次,一次30mg 。这样口服缓控释制剂次数过多,可能造成药物在体内的蓄积,引发肝肾功能疾病。

三、口服缓控释制剂的正确使用

针对临床上出现的对缓控释制剂不合理应用的情况,我们总结了对缓控释制剂的正确服用方式,推荐临床参考使用:整片(粒)服用,如若需要拆分剂量,或小儿用药,如无合适规格的缓控释制剂,建议使用普通剂型药物;有刻痕的可沿刻痕掰断服用,不可随意拆分;未作特殊要求时,缓控释制剂宜空腹服药,使药物的结构不受食物的影响。

四、我院常用的缓控释制剂

目前,缓控释制剂的发展迅速,国外该类制剂已达300余种,600多个规格,而我国已经批准的有30余种,了解这些制剂的结构特点和药动学特性,科学地服药才能发挥药物的最佳疗效。药师应当向医生和患者讲明该类药物的使用方法和注意事项,发挥药师参与临床、促进合理用药的积极作用。现将我院在用的缓控释制剂列表如下,提供临床用药参考:

药品通用名

商品名

规格

剂型

布洛芬缓释胶囊

芬必得

0.3g×20

缓释胶囊

复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊

新康泰克

90mg×10

缓释胶囊

罗红霉素缓释胶囊

 

0.15g×12

缓释胶囊

双氯芬酸钠缓释胶囊

英太青

50mg×20

缓释胶囊

盐酸坦索罗辛缓释胶囊

哈乐

0.2mg×10

缓释胶囊

丙戊酸钠缓释片

德巴金

0.5g×30

缓释片

茶碱缓释片

宁川

0.1g×50

缓释片

单硝酸异山梨酯缓释片

依姆多

60mg×7

缓释片

对乙酰氨基酚缓释片

泰诺林

0.65g×6

缓释片

非洛地平缓释片

波依定

2.5mg×10

缓释片

非洛地平缓释片

波依定

5mg×10

缓释片

格列吡嗪缓释片

秦苏

5mg×12

缓释片

格列齐特缓释片

达美康

30mg×30

缓释片

甲磺酸二氢麦角碱缓释片

依舒佳林(舒脑灵)

2.5mg×25

缓释片

克拉霉素缓释片

诺邦

0.5g×3

缓释片

硫酸庆大霉素缓释片

瑞贝克

40mg(4IU)×36

缓释片

氯化钾缓释片

乐甲

0.5g×24

缓释片

美托洛尔缓释片

倍他乐克

47.5mg×7

缓释片

头孢氨苄缓释片

美丰

0.25g×10

缓释片

硝苯地平缓释片

圣通平

10mg×30

缓释片

盐酸文拉法辛缓释片

 

75mg×7

缓释片

正清风痛宁缓释片

 

60mg×12×12

缓释片

甲磺酸多沙唑嗪控释片

可多华

4mg×10

控释片

硝苯地平控释片

拜新同

30mg×7

控释片

 

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