抗生素类药物溶媒的合理选择

文章来源:中国药事2009年第23卷第6期 作者:alex 发布时间:2010年05月25日 点击数:3,010 字号:

静脉滴注抗生素类药物是临床药物治疗的重要途径。能否保证抗生素安全、有效、及时地使用于患者,不但要从药品的质量抓起,而且也要从溶媒选择、配药操作、用药速度等各方面严加保证,其中能否正确选择溶媒对药物的稳定性是十分重要的环节。

    但是,有些医生对药物的理化性质并不十分了解,使用抗感染药物时凭经验用药,对溶媒的选择不太重视,下医嘱随意性很大,随意选用5%或10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、复方氯化钠注射液做溶媒,实际上这些液体的pH值有很大差别。《中国药典》规定:5%葡萄糖、10%葡糖糖注射液pH3.25.5(临床上所用的葡萄糖注射液为防变色,其pH常调在3.84.0)5%葡萄糖氯化钠注射液pH3.55.00.9%氯化钠注射液的pH4.57.0,复方氯化钠注射液pH4.57.5。抗生素类药物性质多不稳定,都有一定的pH范围要求,临床医务人员应选择适宜的溶媒,以确保临床治疗效果。

1  青霉素类

    青霉素G混合于pH值为4.5的溶液中4h损失10 %;而在pH3.6时,1h即损失10%,4h损失40%的效价。阿莫西林钠在含葡萄糖的输液中会变色和降效,并与温度和时间成正比。而氧哌嗪青霉素由于其结构关系,形成盐后只在葡萄糖注射液中稳定。氨苄西林-舒巴坦用10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液稀释,药效降低,室温1h失效。这些情况由于肉眼观察不到,所以带来的危害性往往是严重的。

2  头孢霉素类

    头孢拉定(先锋霉素VI)在氯化钠注射液中,常温2545h内稳定,含量保持在95%以上;但在10%葡萄糖注射液中分解速度快,配伍使用不稳定,必须输入10%葡萄糖注射液时,应在2h内滴完。头孢三嗪(菌必治)10%葡萄糖、5%葡萄糖、含糖盐水配伍输液时,随着时间推移,颜色可变深,与10%葡萄糖注射液配伍后,在室温2535下,6h含量低于90%,所以输液时应做到现配现用。此外,有些药物与输液配伍,虽然用肉眼观察不到沉淀,但用微孔滤膜显微镜及电子显微镜法可观察有大量的微粒或微晶存在。文献报道50gL-1葡萄糖注射液溶解头孢哌酮致溶液混浊或溶解不完全,头孢哌酮的水溶液pH值为56.5,而5%葡萄糖注射液的pH值为3.25.5,低pH值的葡葡糖注射液可能使头孢哌酮的弱酸盐析出,而葡萄糖注射液热压灭菌后的分解产物5-HMF,可进一步分解为甲酸、乙酰乙酸及有色的多聚物,有色多聚物与头孢哌酮发生反应,可影响药物的溶解。头孢噻肟钠溶于5%葡萄糖注射液(pH小于4.05)亦产生白色混浊。

3  大环内酯类

临床常用的此类抗感染药物为乳糖酸红霉素,其5%水溶液pH6.57.5,即其水溶液在pH7左右时较稳定,pH大于8或小于4易水解失效,本品若直接用生理盐水或其他无机盐类溶液溶解会产生沉淀。一般以0.3g6mL注射用水配成5%溶液,溶解时如出现乳状不溶解物,是因浓度过高,酌加注射用水即可澄清,再加入适量5%葡萄糖或生理盐水静注或静滴。

4  氨基糖苷类

    庆大霉素(pH4.06.0)的作用受pH值影响较大,其在pH8.5时抗菌效力比pH5.0时约强100倍:因此,0.9%氯化钠注射液可作为庆大霉素静脉给药的溶液;也可在5%~10%葡萄糖注射液内加入0.6~2mL 5%碳酸氢钠以提高溶液pH值,增强疗效。但庆大霉素的毒性也随之增加,此时应相应减少庆大霉素的用量。丁胺卡那霉素(pH6.07.5)极易溶于水,其注射液在室温下较稳定,药液变成微黄色不影响疗效。但其稀释液应在24h内用完,其最适宜的稀释液是5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、0.9%氯化钠注射液。

5  四环素类

    复方氯化钠注射液中含有氯化钙,其钙离子可与四环素络合,使四环素降效,故四环素不宜与复方氯化钠注射液配伍静滴,可选不含钙的葡萄糖溶液做溶媒。

6  氯霉素类

    氯霉素pH6.58.5,微溶于水,易溶于碱性溶剂中,与酸性药液混合易产生混浊或沉淀,故适宜在生理盐水中静滴。   

7  其他常用抗生素类药物

林可霉素的10%水溶液pH3.05.5,可稀释于生理盐水或5%右旋糖酐中静滴。磷霉素的钠盐水溶液pH411时短期稳定,可稀释于5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖盐水中静滴。异烟肼的5%水溶液pH68,可稀释于5%~10%葡萄糖注射液中静滴。穿琥宁注射液的主要成分为脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐,因此忌与酸性药物配伍,如用低pH的葡萄糖注射液滴注有可能游离析出。表阿霉素溶于5%葡萄糖氯化钠注射液或复方氯化钠注射液会产生经色漂浮状不溶物。

根据临床上发现的问题,特收集有关资料,整理了部分抗生素药物溶媒的合理选择和稳定性资料(见表1),供广大医药人员参考。

1  常用抗感染药物溶媒的选择和稳定性

抗感染药物 最佳pH 最佳溶媒   稳定时间(h

青霉素

氧哌嗪青霉素

羟氨苄青霉素

头孢噻肟钠

头孢哌酮

头孢他啶

头孢米诺钠

头孢哌酮舒巴坦钠

头孢曲松钠

美罗培南

卡那霉素

丁胺卡那霉素

依替米星

奈替米星

妥布霉素

庆大霉素

氯霉素

左氧氟沙星

四环素

阿奇霉素

乳酸红霉素

多粘霉素E

万古霉素

去甲万古霉素

克林霉素

林可霉素

氟康唑

异烟肼 67

45

3.55.5

4.57

35.5

3.55.5

4.56

3.55.5

4.56.5

4.56.5

4.56.5

4.56.5

45

45

4.56

46

5.57

4.05

35

4.56.5

68

45.8

3.56.5

46

35

4.56.55

4.8

45   NS,GNS

5%GS1)

NS

NS,H2O

NS2),5%GS,RL

NS2),5%GS

GS, GNS, NS,RS

NS2),5%GS

5%GS1), NS

NS,GS,GNS

GS, NS

GS, NS

NS, 5%GS

NS,GS

GS, NS,GNS,RS,RL

NS, 5%GS,GNS

NS2),5%GS

GS, GNS, NS

NS2), GS, GNS

NS, 5%GS

5%GS 2) ,NS

5%GS 2) ,NS

5%GS 2) ,NS

5%GS 2) ,NS

GS, GNS, NS, RL ,RS

GS, NS

NS, 20%GS, GNS, RS

GS, NS 1~8

0.52

0.5~4

0.51

0.52

12

0.52

0.51

0.51

0.56

16

1~4

0.51

0.752

16

1~4

1~4

11.5

16

13

1~4

1~4

12

12

12

0.75~4

1~4

13

注:选用溶媒排列顺序是按首选、次选排列的,所用溶媒均为注射用溶媒。

    H2O:灭菌注射用水;NS:生理盐水注射液;GS:葡萄糖注射液;GNS:葡萄糖氯化钠注射液;RL:平衡盐水注射液;RS:复方氯化钠注射液。

1  在特定溶液中稳定,或需调溶媒的pH值后再稀释。

2  先用注射用水溶解后再用溶媒稀释。

由于药物与药物之间、药物与机体之间的相互作用错综复杂,临床医务有员若只按当天病人所需的大输液进行抗生素类药物溶媒的选择,存在较大的盲目性,容易选错溶媒,造成抗生素类药物理化性质改变,发生降效或水解的现象,使抗生素类药物起不到治疗作用或造成不良后果,延误治疗,重者引起内脏器官损害,甚至休克。因此,在使用抗生素类药物时必须注意选择合适的溶媒,才能使抗生素类药物更好地发挥作用效果。

 

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